Anti-Aging Drug Cocktail förlänger livslängden och kan hjälpa människor också

I genomsnitt bor människor för att vara cirka 72 år gamla. Men en liten mask, Caenorhabditis elegans, kan hjälpa till att ändra det, även om det lever i bara två till tre veckor. Trots denna skillnad i livslängd, C. elegans - En genomskinlig, en millimeter lång rundaorm - kan vara det som hjälper människor att leva längre och hälsosammare liv. Det beror på att forskare nyligen upptäckte hur man dramatiskt förlänger maskens livslängd med en teknik som de misstänker kan hjälpa oss också.

I en studie publicerad i oktoberutgåvan av tidskriften Utvecklingscell, forskare anslutna till National University of Singapore rapporterar att ge dessa små maskar en blandning av läkemedel både ökar deras livslängd och försenar sin åldringsgrad. Dessa läkemedel - som inkluderade rapamycin, rifampicin, Psora-4, allantoin och metformin - valdes eftersom tidigare djurmodellstudier fann att de interagerar med proteiner och förlänger livslängden. Nu upptäckte forskare det parning två av dessa droger förlängde maskarnas livslängd och kombinerade tre fördubblades deras livslängd.

Jan Gruber, Ph.D., studieens huvudutredare, är assistent biokemi professor vid Yale-NUS College, ett samarbete mellan Yale University och National University of Singapore. Han tror att denna forskning en dag kan lindra den ekonomiska och samhälleliga bördan av åldrande.

"Om vi ​​kan hitta ett sätt att förlänga en hälsosam livslängd och fördröja åldrande hos människor, kan vi motverka de skadliga effekterna av en åldrande befolkning, vilket ger länderna inte bara medicinska och ekonomiska fördelar, utan också en bättre livskvalitet för sina människor", säger Gruber. sade på måndag.

Effekten i denna studie var större än den som hittades i liknande studier där läkemedelsinterventioner användes för att förlänga livslängden hos djur. Genom att rikta in de överlappande segmenten i det genetiska nätverket som reglerar åldrandet kunde Gruber och hans team sakta ner maskens biologiska åldringsgrad med cirka 20 procent. Det var också en påvisbar förändring i maskens lipidmetabolism, som de tror på påverkat det genregleringande nätverket som kontrollerar åldrande.

Läkemedelskombinationer som fungerar för C. elegans kan troligen fungera för människor också eftersom det är hypotesen att vi delar evolutionärt konserverade åldringsvägar. I en tidigare studie fann Gruber också att en liknande drogcocktail förlängde livet för fruktflugor (Drosophila melanogaster). Eftersom frukten flyger och * C. elegans är evolutionärt avlägset från varandra - deras gemensamma förfader levde omkring 1,2 miljarder år sedan - men cocktailen gav upphov till komplementära resultat, laget förklarar att det finns "synergier mellan vägar som styr livslängden" som "varit närvarande i det fylogenetiska trädet i åtminstone ett miljarder år och sannolikt spåra tillbaka till en gemensam förfader som är äldre än det. "Denna forntida förfader är sannolikt varför sådana olika djur - inklusive människor, maskar och flugor - skulle påverkas på samma sätt av en viss uppsättning droger.

Nu när forskarna vet något om användningen av dessa droger orsakar maskarna att leva längre, är deras mål att ta reda på exakt vilka molekylära och biologiska mekanismer som orsakar detta. Det ultimata målet är att utveckla något som kan hjälpa människor att åldras långsammare och uppleva färre sjukdomar i samband med åldrande, som kardiovaskulär sjukdom, cancer och Alzheimers sjukdom.

Abstrakt:

Det finns ett växande intresse för farmakologiska ingrepp som riktar sig direkt mot åldringsprocessen. Farmakologiska ingrepp mot åldrande bör vara effektiva när de påbörjas hos vuxna och helst återanvända befintliga läkemedel. Vi visar att den dramatiska livslängdsförlängningen kan uppnås genom att rikta in flera, evolutionärt konserverade åldringsvägar och mekanismer som använder läkemedelskombinationer. Genom att använda detta tillvägagångssätt i C. elegans kunde vi sakta ner åldrandet och avsevärt förlänga den hälsosamma livslängden. För att identifiera mekanismen för dessa läkemedelssynergier tillämpade vi transkriptomik och lipidomikanalys. Vi fann att läkemedelsinteraktioner involverade TGF-b-vägen och rekryterade gener relaterade till IGF-signalering. daf-2, daf-7, och sbp-1 samverkar uppströms om förändringar i lipidmetabolism, vilket resulterar i ökad enomättad fettsyrahalt och detta krävs för en hälsosam livslängdstilldelning. Dessa data tyder på att kombinationer av läkemedel som riktar sig till separata delmängder i det åldrande genetiska nätverket kan utnyttjas för att ge synergistiska livslängdseffekter.