Vad orsakar narkolepsi? Forskare säger att det är en autoimmun sjukdom

För de uppskattade 200.000 amerikanerna med narkolepsi är sömn en oförutsägbar del av livet. Medan tillståndet påverkar människor annorlunda kan det innebära ojämn sömn, sömnstörning och oavsiktligt somna i mitten av aktiviteter som att prata eller köra. Nu innebär en ny upptäckt att forskare är ett steg närmare att skapa behandlingar som kan utjämna den oförutsägbarheten.

Förra året började forskare att misstänka narkolepsi är en autoimmun sjukdom, och på fredag ​​presenterade ett team av danska forskare ytterligare bevis på att detta är sant. Skriva i Naturkommunikation, avslöjar de att autoreaktiva cytotoxiska CD8-T-celler hittades i blodet av narkolepsipatienter. Dessa är cellerna som känner igen neuroner och producerar hypokretin, som reglerar en persons vakna tillstånd.

Autoreaktiva T-celler är kända för att driva autoimmunitet och bidrar till dysreglering av immunsystemet, vilket leder till neurologiska störningar. Förekomsten av dessa celler visar inte att de dödar neuroner, men det föreslår verkligen att de är. Cytotoxiska innebär att celler kan döda andra celler - och hos de flesta narkolepsipatienter har neuronerna som producerar hypokretin förstörts.

"För att döda andra celler måste neuroner som producerar hypokretin, CD4 och CD8-T-celler vanligen samarbeta," författar professor Birgitte Rahbek Kronum, medförfattare vid Universitetet i Köpenhamn, Ph.D., fredagen.

I 2018 upptäckte forskare autoreaktiva CD4-T-celler hos narkolepsipatienter. Kronum säger att "detta var verkligen det första beviset på att narkolepsi faktiskt är en autoimmun sjukdom" och "nu har vi gett mer viktigt bevis: att CD8-T-celler är autoreaktiva också".

Viktigt är att denna studie är specifik för endast en av de två typerna av narkolepsi. I typ 1, den vanligaste formen, saknar människor hypokretin och lider av kataplexi, vilket är en kort förlust av muskelkontroll. Det är vad vi pratar om här. I typ 2 upplever patienter samma narkolepsymptom men saknar inte hypokretin.

För studien donerade 20 personer med narkolepsi typ 1 och 52 friska människor blodprover för Kronums lag att analysera. Var och en av de 20 narkolepsi-deltagarna hade autoreaktiva CD8-T-celler i deras blod.

Men konstigt nog hittade de även autoreaktiva celler hos de friska deltagarna. Den sannolika skillnaden mellan de två grupperna, förklarar forskarna, är att de autoreaktiva cellerna i de friska deltagarna inte har aktiverats. En integrerad del av autoimmuna sjukdomar är att autoimmunitet ligger vilande hos de flesta, om inte alla människor. Vad forskare vet inte är hur dessa celler aktiveras och orsakar en sjukdom att ta rot.

När det gäller narkolepsi är experter fortfarande inte säkra på vad som ligger vid sjukdomsroten: Forskare teorisera att en kombination av genetik och autoreaktiva celler utlöser det och att lägre nivåer av det kemiska hypokretinet finns i kroppen av nästan alla personer med narkolepsi. Medan vissa behandlingar finns tillgängliga, inklusive läkemedel som modafinil och antidepressiva, hoppas laget bakom den senaste studien att dess forskning kan hjälpa till att bana väg för bättre behandlingar.

"Nu kommer det förmodligen att vara mer fokus på att försöka behandla narkolepsi med droger som förhindrar immunsystemet, förklarar Kronum. "Det har dock redan försökts, eftersom hypotesen att det är en autoimmun sjukdom har funnits i många år. Men nu när vi vet att det är T-celldriven, kan vi börja rikta oss och göra immunbehandlingar mer effektiva och exakta."

Effektiva och exakta behandlingar kan förändra livet för människor som lever med narkolepsi, vilket är ett livslångt tillstånd. Symtom kan delvis förbättras över tid men försvinner aldrig helt utan hjälp.

Abstrakt:

Narcolepsy Type 1 (NT1) är en neurologisk sömnstörning, kännetecknad av förlusten av hypokretin / orexin-signalering i hjärnan. Genetiska, epidemiologiska och experimentella data stöder hypotesen att NT1 är en T-cellmedierad autoimmun sjukdom som riktar sig mot hypokretinproducerande neuroner. Medan autoreaktiva CD4 + T-celler har detekterats hos patienter har CD8 + T-celler endast undersökts i mindre utsträckning. Här upptäcker vi CD8 + T-celler som är specifika mot narkolepsi-relevanta peptider, som främst presenteras av NT1-associerade HLA-typer i blodet av 20 patienter med NT1 såväl som i 52 friska kontroller, med användning av peptid-MHC-I-multimerer märkta med DNA-streckkoder. I friska kontroller som bär den sjukdomspreparativa HLA-DQB1 * 06: 02 allelen var frekvensen av autoreaktiva CD8 + T-celler lägre jämfört med både NT1-patienter och HLA-DQB1 * 06: 02-negativa friska individer. Dessa fynd tyder på att en viss nivå av CD8 + T-cellreaktivitet kombinerat med HLA-DQB1 * 06: 02-uttryck är viktigt för NT1-utveckling.