Forskare bestämmer hur förändringar i fettbutiker förhindrar viktminskning

Att förlora vikt kan vara svårt för vissa människor, och ju mer du väger desto svårare kan det vara. Visst, vi kan klandra vår tröghet på brist på motivation för att träffa gymmet eller ett upptaget arbetsschema. Kanske klandrar vi svårigheten på våra gener. Men den enkla sanningen är att det, oavsett anledning, är inte lätt att gå ner i vikt, speciellt när du är riktigt stor. Nu har forskare identifierat en molekylär faktor som förklarar varför det kan vara så frustrerande och utmanande att kasta de extra punden.

I ett papper publicerat i januari 2018 utgåva av tidningen Ämnesomsättning, ett team av europeiska forskare hävdade att överviktiga människor upplever ett fenomen där deras fettvävnad - aka fett - blir inflammerad och blir rädd. Resultatet av denna ärr är att fett blir en mer permanent fixtur i kroppen.

"Scarring av fettvävnad kan göra viktminskning svårare," studie medförfattare Katarina Kos, en senior lektor som specialiserat sig på typ 2-diabetes och fetma vid University of Exeter i Storbritannien, sade i ett uttalande.

Denna ärrbildning uppstår, säger studieens författare, eftersom fettcellerna kämpar för att få tillräckligt med syre, som leder till inflammation i fettcellerna, när kroppens kroppsmassa ökar. Inflammation och syrehälsa är i sin tur förknippade med ökade nivåer av ett protein som kallas lysyloxidas, vilket hjälper till tvärbindande kollagenfibrer. När alltför mycket lysyloxidas produceras, blir för många av dessa fibrer tvärbundna och fettvävnaden uppvisar fibros - den medicinska termen för ärrbildning av ett organ.

Studiens författare genomförde denna forskning genom att samla in vävnadsprover från (villiga) deltagare som genomgått bariatrisk kirurgi såväl som mindre tunga ämnen att jämföra. Genom att mäta uttrycket av lysyloxidas i proverna och jämföra det med dessa människors kroppsmassaindex (ett mått på fetma) fann de att de överviktiga ämnena hade mycket högre nivåer av proteinet. De fann också att nivåer av lysyloxidas korrelerade positivt med BMI. Ämnen som genomgår bariatrisk kirurgi har vanligtvis haft problem med att gå ner i vikt med kost och motion, och den här forskningen ger en möjlig förklaring till varför viktminskning är så svår för personer med höga BMI.

Men det betyder inte att ärr gör viktminskning omöjligt, säger Kos. "Att lägga till regelbunden aktivitet till ett något minskat energiintag under en längre period gör att viktminskning är möjlig och hjälper fettvävnaden att inte bli mer överarbetad. Vi vet att detta förbättrar vårt blodsocker och är nyckeln till diabeteshanteringen."

Så för överviktiga människor som väljer att smala ner - och inte alla som är stora vill vara mindre - får tjock ärr en extra hinder, men det är inte oöverstigligt.

Abstrakt:

Bakgrund / mål: Lysyloxidas (LOX) är ett enzym avgörande för tvärbindning av kollagenfiber och därmed för utveckling av fibros. Fibrosis kännetecknas av ett överskott av kollagenfiberackumulering och är bland annat också ett särdrag hos fetma-associerad dysfunktionell fettvävnad (AT) som har kopplats till typ 2-diabetes. Vi antydde att LOX-uttrycket och aktiviteten i typ 2-diabetes och fetma kommer att öka som en konsekvens av förvärrad AT-dysfunktion. Denna studie syftade till att ge en omfattande karaktärisering av LOX hos människa AT.

metoder: LOX-mRNA-uttryck analyserades i omental och abdominal subkutan AT erhållen vid elektiv kirurgi från personer med ett brett spektrum av BMI, med och utan diabetes. Dessutom studerades LOX-uttryck i subkutan AT före och 9,5 månader efter bariatrisk kirurgi. För att studera mekanismen för LOX-förändringar utvärderades dess uttryck och aktivitet efter antingen hypoxi, rekombinant human leptin eller glukosbehandling av AT-explanter. Dessutom testades LOX-respons på akut inflammation efter stimulering genom en enda injektion av lipopolysackarid kontra saltlösning (kontroll) hos friska män, in vivo. Mängden mRNA mättes med RT-qPCR.

Resultat: LOX-uttryck var högre i fetma och korrelerade med BMI medan in vitro leptin vid höga koncentrationer, som en potentiell återkopplingsmekanism, undertryckte sitt uttryck. Varken diabetesstatus eller hyperglykemi påverkas LOX. Hypoxi och lipopolysackaridinducerad akut inflammation ökade LOX AT-uttryck, sistnämnda var oberoende av makrofaginfiltrering.

Slutsatser: Även om LOX inte får påverkas av fetma-associerade komplikationer som diabetes, bekräftar våra resultat att LOX ökas genom hypoxi och inflammation som underliggande mekanism för uppreglering i fettvävnad med fetma.