Kratom: $ 3.5M Tilldelas forskare, mänskliga prövningar kan börja om 5 år

Den kontroversiella växtkratom, ett läkemedel med opioidliknande egenskaper, ligger direkt i de amerikanska federala tillsynsmyndigheternas crosshairs. Eftersom det har vissa likheter med problematiska opioider som oxikodon och fentanyl, har flera myndigheter försökt, med viss framgång, att strängt begränsa tillgängligheten. Det var därför det var så oväntat när man på måndag meddelade universitetet i Florida att det hade fått ett bidrag på 3,5 miljoner dollar från National Institute on Drug Abuse för att undersöka drogen.

De tvååriga stipendierna, som beviljas forskare i skolans apotekskollegium, kommer att finansiera studier på dussin eller så aktiva föreningar i växten, inte bara mitragynin och 7-hydroxymitragynin, de två som oftast studeras och mest förekommande i växt. Förhoppningen är att förstå de olika kemiska sätten på vilka kratom genererar effekterna, hjälper både forskare och federala tillsynsmyndigheter att avgöra om kratom är säkert och effektivt som läkemedel.

"Jag är faktiskt glad att veta att National Institute of Health stöder mycket noggrant kontrollerade forskningsstudier för att generera de data som sedan kan användas för att fatta beslut," Lance McMahon, Ph.D., professor i farmakodynamik vid UF: s Farmaci College, berättar Omvänd.

Trots det något obehagliga forskningsklimatet är McMahon säker på att mänskliga prövningar med hjälp av kratom kan hända inom fem år.

Ett steg i rätt riktning

För dem i kratomforskningsgruppen kan NIH: s rörelse verka överraskande, eftersom flera grenar av den federala regeringen har knäckt ner på kratom de senaste åren. Drug Drug Administration, till exempel, berättade Omvänd i november skulle federala tillsynsmyndigheter förmodligen göra kratom olagliga eller åtminstone spricka ner på det allvarligt; DEA försökte misslyckas att förbjuda det i 2016. Drogens opioidliknande egenskaper har garner Ire av Food and Drug Administration, vars högsta tjänstemän argumenterar för kratom har ingen legitim medicinsk syfte och har utfärdat flera offentliga varningar om vissa kratom märken som har Salmonella förorening.

Men kratom har visat en stark potential för att hjälpa patienter med kronisk smärta och personer som lever med opioidanvändning, som använder det som ett alternativ till receptbelagda eller olagliga opioider. McMahon är fast att vi behöver förstå växten helt för att kunna göra förnuftiga, vetenskapsbestämda regler.

"Detta bidrag, förutom att vara inriktat på dessa två alkaloider, är också mycket intresserad av flera av de andra alkaloider som inte har diskuterats, säger McMahon. "De är närvarande i relativt låga koncentrationer, så de ignoreras ofta, men det är vår tro på att om vi ska förstå växtens och människans användning, är det kritiskt att börja förstå vad var och en av de enskilda alkaloiderna i växten gör."

Mer än mitragynin

I åratal har mitragynin och 7-hydroxymitragynin, de två mest kända aktiva alkaloiderna i kratom, fått de flesta uppmärksamheten från forskare och tillsynsmyndigheter. Forskning har visat att dessa alkaloider aktiverar kroppens opioidreceptorer på ett sätt som liknar välkända opioider som morfin, heroin och fentanyl men utan samma andningsdepression som kan leda till dödsfall från dessa läkemedel. I oktober identifierade ett team av forskare de dödliga doserna av de två alkaloiderna - kort sagt, de är extremt höga doser som de flesta kratom-drinkare aldrig skulle äta. Men mitragynin och 7-hydroxymitragynin är inte de enda alkaloiderna som finns i kratom.

Ny forskning som medförfattats av medförordnaren för NIDA-projektet, Chris McCurdy Ph.D., föreslår också starkt att det är värt att titta på kratoms andra alkaloider. McCurdy, en professor i medicinsk kemi vid UF College of Pharmacy, visade i en Planta Medica papper i november att råttor som konsumerade en kratom te lösning hade högre blodnivåer av mitragynin än råttorna som bara fick extraktet, vilket tyder på att de andra alkaloiderna spelar en roll i det sätt mitragynin absorberas.

Denna typ av forskning kan bidra till att klargöra de omtvistade meddelanden och forskning som kommer från federala tillsynsmyndigheter. En FDA-sponsrad analys från februari visade att, baserat på en datormodell av hur mitragynin och 7-hydroxymitragynin skulle kunna aktivera opioidreceptorer, är kratom en opioid och därför bör den vara tätt kontrollerad. Men kritiker av FDA: s analys föreslog att dess datormodell inte ger en fullständig bild av kratoms säkerhetsprofil. Och McCurdys tidigare forskning har visat att bilden är mer komplicerad än ett enkelt "ja" eller "nej" svar på frågan om kratom är en opioid som morfin eller fentanyl.

Undvik missbruk

Förutom att studera de olika föreningarna i kratom, kommer laget att undersöka om labbdjur svarar på kratom i det sätt som de svarar på morfin genom att testa deras lust att själv administrera kratom. Detta bör belysa de beroendeframkallande egenskaperna hos läkemedlet.

"Det finns några bevis som min kollega Dr. McCurdy har publicerat föreslår att 7-hydroxymitragynin har större missbrukspotential, om du vill, eller missbrukar ansvar än mitragynin", säger McMahon. Den aktuella undersökningen, som publicerades i juni, visade att råttor själv administrerar 7-hydroxymitragynin när de ges chansen, men de kommer inte att själv administrera mitragynin. McMahon tillägger att deras lag har funnit några bevis på att 7-hydroxymitragynin endast är närvarande i löv när de har värmts för att torka dem, och kanske inte existerar i kratomblad på trädet, vilket gör bilden ännu mer komplicerad.

Forskarna hoppas kunna bygga på dessa preliminära förståelser av kratom med sin forskning, och kanske viktigast, de hoppas att deras arbete kommer att leda till mänskliga prövningar under de närmaste halva decennierna.

"Jag tror att det är stort intresse att göra kontrollerade mänskliga studier med dessa alkaloider", säger McMahon. "Jag skulle förutse att dessa experiment ligger högt på listan över prioriteringar för NIH och National Institute on Drug Abuse, och jag är övertygad om att det kommer att läggas stora ansträngningar för att försöken ska inledas inom de närmaste fem åren. Så jag tror att det kommer att hända säkert."

Trots FDA-administratören Scott Gottlieb, MD: s offentliga kommentarer om kratom som har kritiserats som klassisk anti-drug scare taktik, är forskarna optimistiska att NIH finansierar sökandet efter objektiv information om ett läkemedel som federala tillsynsmyndigheter har verkade alltför - har för avsikt att förbjuda de senaste åren.

"Vi kan alla vara överens om att de mer kvalificerade individerna gör dessa bedömningar och det större avtalet finns bland olika individer som gör dessa bedömningar, desto bättre", säger McMahon.