Liverwort: Tasmania Plant producerar föreningar som liknar Marijuana THC

Flytta över, marijuana: Forskare har ett öga på en THC-liknande psykoaktiv kemikalie som finns i den otrevliga, klumpiga Radula, en grupp av växter i leverwort-familjen. Det är inte att säga att vissa människor inte var medvetna om sin existens. torkade Radula säljs på nätet som "rökelse" och vissa liverwort-användare säger att det är som en juridisk form av cannabis. I papperet publiceras onsdagen den Science Advances, Schweiziska forskare visar hur nära cannabis det egentligen är.

Teamet bakom studien undersökte en molekyl som finns i olika arter av Radula och fann att det verkligen är mycket liknande THC (även känt som (-) - trans -A-tetrahydrocannabinol), den mest kända psykoaktiva ingrediensen i marijuana. Molekylen, kallad (-) - cis -perrottetinen - cis -PET för kort - är sålunda som THC att dess effekter på mushjärnor är likartade.

Jürg Gertsch, Ph.D., professor i biokemi och molekylär medicin vid universitetet i Bern i Schweiz, är en av motsvarande författare på papperet. Han förklarar att skillnaderna mellan THC och cis -PET är ganska små.

"Dessa föreningar är väldigt lika och skiljer sig bara åt en atom i deras 3D-organisation, och cis -PET har en ytterligare bensylring i slutet av kedjan, säger Gertsch Omvänd. I enkla termer separeras bara ett par små skillnader i molekylär struktur cis -PET från THC. Denna likhet visas inte bara i kemilabbet. Det spelar också ut i hjärnan.

Det finns massor av chatter på internet drug forums om att använda Radula som en juridisk hög, men det finns inte mycket vetenskaplig forskning på växten, som är infödd till Nya Zeeland och Tasmanien. Att utforska hur cis -PET påverkar hjärnan, Gertsch och hans kollegor injicerade det i musklerna och observerade hur det interagerade med 44 olika mål i centrala nervsystemet. Föreningen, som de fann, binder och aktiverar cannabinoidreceptorer i mushjernen, mycket som THC och andra cannabinoider, men inte lika starkt.

Hög på cis -PET visade musen de fyra klassiska fysiska symptomen som typiskt indikerar cannabinoidförgiftning hos möss: minskad smärtkänslighet, sänkt kroppstemperatur, brist på respons på yttre stimuli och inhiberad rörelse. Och det är inte nödvändigtvis en dålig sak.

Studiens författare säger att detta bevis tyder på att med mer forskning, cis -PET kan sluta vara ett lovande cannabinoidalternativ till THC, en som inte kräver odling av cannabis.

Erick Carreira, Ph.D., professor i organisk kemi vid ETH Zürich och Michael Schafroth, som för närvarande är forskningsassistent vid Scripps Research Institute men arbetade på projektet vid ETH Zürich, säger att detta kommer att bli föremål för vidare studier.

"Perrottetinen minskar nivåerna av några viktiga prostaglandiner i hjärnan. Detta står i skarp kontrast till THC, som har rapporterats öka koncentrationerna av dessa föreningar, säger Carreira och Schafroth Omvänd i ett gemensamt uttalande. "Dessa prostaglandiner är kopplade till många fysiologiska processer, och förhöjda nivåer spelar en roll i olika sjukdomsmekanismer, t.ex. neuroinflammation eller vasokonstriktion, men är också kopplade till negativa biverkningar vid konsumtion av THC. "Så genom att förfölja cis -PET som ett potentiellt läkemedel, de hoppas att de kan eliminera några av de negativa biverkningarna av THC. Detta är dock långt ifrån.

"Det är oklart huruvida Radula som liverwort skulle vara användbart medicinskt, säger Gertsch. "Vi tycker att den naturliga produkten cis -PET kan i teorin vara en bättre version av THC, eftersom det kan ha mindre biverkningar och överlägsen antiinflammatoriska effekter i centrala nervsystemet."

Deras nästa steg kommer att vara att genomföra mer omfattande djurförsök för att ta reda på hur det jämför sig med THC som ett läkemedel. Då kommer långa mänskliga prövningar. Så även om Radula baserade cannabinoider uppträder så småningom på apotek, det kommer inte att vara i flera år. Under tiden, kom ihåg Gertschs varning att vi inte vet mycket om cis -PET - och att det suger för att bli hög.

“ cis -PET är ett dåligt rekreationsdrog som också speglar de olika åsikterna om liverwort som ett juridiskt högt på internet, säger han.

Abstrakt:

Fytokemiska studier på leverworten Radula släktet har tidigare identifierat bibensylen (-) - cis -perrottetinen (cis-PET), som strukturellt liknar (-) - A9- trans -tetrahydrokannabinol (A9- trans -THC) från Cannabis sativa L. Radula preparat säljs som cannabinoidliknande rättsligt högt på internet, trots att farmakologiska data saknas. Här beskriver vi en mångsidig total syntes av (-) - cis -PET och dess (-) - trans diastereoisomeren och demonstrera att båda molekylerna lätt tränger in i hjärnan och inducerar hypotermi, katalepsi, hypolocomotion och analgesi på ett CB1-receptorberoende sätt hos möss. Den naturliga produkten (-) - cis -PET profilerade sig på större hjärnreceptorer och visade en selektiv cannabinoid farmakologi. Denna studie avslöjar också farmakologiska skillnader mellan Δ9-THC och PET diastereoisomerer. Mest betydande, (-) - cis -PET och (-) - trans -PET signifikant reducerade basala hjärnprostaglandinnivåerna associerade med A- trans -THC-biverkningar på ett CB1-receptorberoende sätt, vilket följaktligen efterliknar verkan hos endokannabinoid-2-arakidonoylglycerolen. Därför är den naturliga produkten (-) - cis -PET är en psykoaktiv cannabinoid från bryofytes, som illustrerar existensen av konvergerande utveckling av bioaktiva cannabinoider i växtriket. Våra resultat kan ha konsekvenser för bioprospektering och läkemedelsupptäckt och ge en molekylär motivering för de rapporterade effekterna vid konsumtion av vissa Radula förberedelser som måttligt aktiva juridiska höjder.