Aids: 2: a remission i historien reignites läkare hoppas på en bot för hiv

Den här veckan proklamerade forskare i England "London-patienten" för att vara den andra personen som någonsin går in på långvarig hiv-eftergift. För de 36,9 miljoner människor som lider av HIV över hela världen, var nyheten en ljus glimmer av hopp. Det var ett anmärkningsvärt ögonblick i sökandet efter en hiv-kur som väcker en viktig fråga: kan behandling av "London patient" också hjälpa alla andra med hiv?

Endast en annan person har gått i eftergift efter att ha fått den här behandlingen: "Berlin-patienten", som gjorde det under 2008. London-patienten är hans enda efterträdare, även om en "Dusseldorf-patient" snart kan bekräftas som den tredje. Alla tre sägs vara i "långvarig befrielse", inte "botad" i sig; just nu är det fortfarande för tidigt att berätta.

Alla tre av dessa patienter fick benmärgsvävnadsdonationer från givare som hade en mycket specifik genetisk mutation kallad CCR5 delta 32. Mutationen gör det omöjligt för HIV-1-viruset att låsa på immunceller, vilket gör dem resistenta.

CCR5-mutationen är den samma som är involverad i experimenten med den skurkinesiska forskaren He Jiankui, som försökte genetiskt manipulera tvillingflickor att vara HIV-resistenta. Medan sådana etiskt bristfälliga experiment är uteslutna, framhäver CCR5-mutationen löftet om genterapi att bota minst en stam av HIV.

"Genterapi försökte efterlikna Berlin-patienten för över tio år sedan utan framgång", säger Gero Hütter Ph.D., hematologen som ledde Berlin-patientexperimentet, berättar Omvänd. "Men teknikerna förbättras. Den nya patienten kommer antagligen att driva gentemot genterapi."

Vad vi lärde oss från Berlin, London och Düsseldorf

Genterapi är kanske en av de mest lovande vägarna till en verklig botemedel mot hiv, USC Keck School of Medicine Microbiology och immunologi professor Paula Cannon, Ph.D., berättar Omvänd. Tricket är dock att räkna ut hur man använder den CCR5 genen säkert, etiskt och effektivt.

"Det är verkligen frågan om sex miljoner dollar", säger Cannon Omvänd. "Naturligtvis är vi som genterapeuter glada att se vad som är den väsentliga komponenten i den behandlingen som ledde till dessa botemedel och se om vi kan rekapitulera dem."

Vad vi ser i London och Berlin patienter, säger Cannon, är resultatet av a två steg process som resulterade i HIV remission. Båda hade HIV men de hade också leukemi, en cancer som infekterar benmärgsceller - vilket väsentligen producerar immunceller. De båda genomgick aggressiv kemoterapi avsedd att döda de cancerceller som infekterade sina kroppar. Det tog ut mycket av deras HIV-infekterade immunceller, men det slog också sina immunsystem.

"De drogerna är också giftiga mot andra celler i kroppen, och speciellt benmärgsstamcellerna som behövs för att producera nytt blod och immunceller för dig", förklarar Cannon. "Problemet med kemoterapi vid doser du får för dessa cancerformer är säkerligen att de kommer att bota dig av din cancer, men några veckor senare kommer du att dö eftersom du inte kommer att ha ett fungerande immunsystem eftersom det är hackade ut."

För att ersätta dessa celler behövde patienterna en benmärgsgivare som var en vävnadsmatch. I dessa fall är dock givaren också råkade ha CCR5 mutationen. Så när de donerade benmärgsstamcellerna började återuppbygga patienternas förödda immunsystem, bär de nya cellerna CCR5-mutationen. Som sådan kunde de inte vara värd för HIV-viruset - och som ett resultat dämpades virusnivåerna i deras system.

Deras HIV-nivåer sjönk inte till noll, men de minskade avsevärt för att patienter ska sluta ta antiretrovirala läkemedel som patienter med HIV måste ta varje dag för att kontrollera infektionen.

Hütter säger att dessa patienter visar oss att CCR5-mutation verkligen fungerar för att bekämpa hiv. "Jag är väldigt glad att det fungerade så bra", säger han om London-patienten. "Jag tror att den andra patienten är minst lika viktig som den första eftersom den bekräftar huvudidén att CCR5 drar sig tillbaka i hiv-patienter."

Problemet är att avlägsnande av immunsystemet med kemoterapi är långt ifrån genomförbart för en genterapibaserad HIV-behandling. För en sak är benmärgstransplantationer akuta förfaranden.Vilka forskare måste räkna ut är om de helt enkelt kan introducera celler som är genetiskt manipulerade med CCR5-mutationen i en patients kropp eller om de först måste förstöra de HIV-infekterade immuncellerna först.

Om du helt enkelt introducerar genen gör tricket, genomredigeringsmetoder som CRISPR det ett kraftfullt alternativ. Men om aggressivt immunförsvar är nödvändigt, kan det stoppa denna terapi i spåren.

"Om det visar sig att göra någons celler CCR5-negativa ensam är inte tillräckligt så är det ett problem, säger Cannon. "Att ge människor droger som attackerar immunceller, särskilt på de nivåer som dessa cancerpatent får är en farlig sak att göra, det skulle inte vara berättigat eftersom någon hade HIV."

Hur genomförbar är en genterapi för HIV?

Om genterapi kan leda till en skalbar botemedel mot hiv, beror i stor utsträckning på huruvida förstöringen av immunsystemet är nödvändig för att det ska fungera.

Men även om det visar sig vara nödvändigt, säger Cannon att genterapi fortfarande kan vara ett effektivt sätt att hantera HIV-infektion.

"Det finns kliniska prövningar pågående där patienternas egna celler tas ut, gjorde CCR5 negativ och dök sedan in igen", säger hon. "Om dessa patienter kan bota sig eller kunna kontrollera viruset, kan du få en situation där de inte är helt botade med hiv, men deras nyutvecklade CCR5 immunsystem kan hålla ett lock på allt."

Det är viktigt att det finns droger som redan hjälpa patienter att kontrollera deras hiv på detta sätt. De ovan nämnda retrovirala läkemedlen hjälper till att kontrollera infektionen, och de som är i riskzonen för hiv kan ta en daglig förebyggande dos av droger. Denna teknik kallas preexponeringsprofylax (PrEP) och kan minska risken för sexuell hiv-förvärv med 90 procent. I Förenta staterna finns ett folkhälsobeslut för att få dessa droger till personer som är i fara och på så sätt stoppa spridning av viruset.

Cannon tillägger att ett framgångsrikt genterapi-tillvägagångssätt kanske skulle minska behovet av en daglig dos av läkemedel för HIV-patienter - inte en obetydlig faktor, eftersom många HIV-patienter redan står inför stigma och diskriminering på grund av deras tillstånd.

Men att stoppa spridningen eller kontrollera ett tillstånd skiljer sig från att hitta en varaktig botemedel. Kanske vad de här tre fallen verkligen kan göra är att reignera ansträngningar för att svara på de viktiga frågorna om immunförstöring som kommer att avgöra om CCR5 verkligen är det som botar. Hütter och Cannon verkar båda tro att detta är möjligt.

"Vi kan bättre," säger Cannon. "Vi förstår att det finns en anledning att rikta och sträva efter dessa behandlingar. När vi får dem - och vi kommer för att vi är människor, och vi är kloka och kan räkna ut saker - jag tror att det skulle vara en attraktiv möjlighet för många människor."