Forskare använder kokain-beroende råttor för att identifiera potentiella beroendegener

Drog och beroendeframkallande personligheter är aldrig en bra kombination. Tyvärr är det inte alltid lätt att berätta för vem som sannolikt kommer att hamna desperat för en fix. En ny studie om kokainberoende råttor kan emellertid göra det mycket lättare att förutsäga sårbarhet mot narkotikamissbruk.

Forskare pekar ut i en ny studie i tidskriften Förlopp av National Academy of Sciences att de genetiska skillnaderna i beroendeframkallande råttor någonsin kan göra det enklare att skärpa för troligen missbrukare innan de blir missbrukare i första hand.

"Det finns ett antal uppsatser som kan skapas för att se på dessa olika molekyler för att identifiera om någon har en historia av missbruk i sin familj", säger Shelly B. Flagel, Ph.D., studieens huvudförfattare, Omvänd, förklara att proteinerna kodade av generna hennes team såg på kan på ett tillförlitligt sätt mätas i blod eller saliv.

"Om de har vissa låga kontra höga nivåer av en av dessa molekyler, kan de vara en kandidat för behandling för att förhindra missbruk i första hand. Eller, om vi vet att de är en missbrukare, för att förhindra återfall."

Flagel och hennes team, bestående av forskare från University of Michigan, Ann Arbor och University of Alabama i Birmingham, baserade sitt arbete på tidigare forskning på råttor som visade att generna för två molekyler - fibroblasttillväxtfaktor och dopamin D2-receptor - var inblandade i svaret på kokain och andra stimulanser.

För att studera skillnaderna i hur dessa gener uttrycktes jämförde de två råttor som selekterades selektivt för att vara "höga responders" (som mest liknade mänskliga missbrukare, vad gäller temperament och impulsivitet) eller låga responser på stimulerande läkemedel. Viktigt var att de kunde se på skillnaderna i dessa djur innan missbruk satte in, vilket ger forskarna en glimt av vilka faktorer som kan utgöra en förutsättning för drogmissbruk - i huvudsak vad vi kallar en "beroendeframkallande personlighet".

"I mänskliga studier ser vi på dessa molekyler efter vi känna till den här personen är en missbrukare, säger Flagel. "Det är en fördel med den här studien - att vi kunde titta på väsentligen genetiskt liknande djur och säga att det här är vad deras hjärnor ser ut som innan De har blivit utsatta för kokain, och så är det här hur de ser ut efter De har gått igenom detta långvariga självadministrationsparadigm och utvecklar eller uppvisar dessa beroendeframkallande beteenden."

De fann att beroendeframkallande råttor hade högre än normala nivåer av fibroblasttillväxtfaktor, som var höga även efter att råttorna utsattes för kokain. Däremot hade dessa råttor till en början lägre nivåer av dopamin D2-receptorn, men dessa skillnader försvann när de blev beroende av kokain. Flagel medger att dessa resultat är något "kontraintuitiva" med tanke på vad mänskliga läkemedelsstudier har lärt oss om dopamin och kokain - det vill säga att beroendeberoende människor tenderar att ha låga D2-nivåer i allmänhet - men hon klarar av skillnaderna i att mänskliga Kokainstudier fokuserar mest på människor som redan är missbrukare.

Fler studier kommer att behövas för att räkna ut hur olika nivåer av fibroblasttillväxtfaktor och dopamin D2-receptorn gör råttorna mer mottagliga för kokainberoende, men Flagel är optimistisk att hennes studie har lagt behandlingsfältet på rätt spår.

"Det är bara att ge ytterligare bevis för att detta klart är en nyckelmolekyl," sade Flagel. "När det gäller hur man riktar sig mot det, eller vilka nivåer det är hos människor är det en annan historia, men det är definitivt en nyckelmolekyl för att hålla koll på."