Ny vaccinmetod kunde spara fler människor från influensa

Vet vad som är värre än att få influensan? Få influensa även om du fick ditt årliga influensaslag ! Det kanske låter konstigt, men den här situationen uppstår oftare än du tror, ​​och det är särskilt troligt under den aktuella influensasäsongen. Som Omvänd tidigare rapporterat, årets dominerande influensa stam, influensa A (H3N2), är särskilt otäck.

"I nfluenzavaccin-effektivitet (VE) i allmänhet har varit lägre mot A (H3N2) -virus än mot influensa A (H1N1) pdm09 eller influensa B-virus", läste ett CDC-meddelande från december från slutet av december 2017. "Sista säsongen var VE mot virus med cirkulerande influensa A (H3N2) uppskattat till 32% i USA. Det är inte en mycket hög framgångsgrad, jämnt jämfört med andra influensastammar, mot vilka vaccinet är mellan 40 och 56 procent effektivt. Dessutom är A (H3N2) associerad med en mycket högre grad av sjukhusvistelse jämfört med andra influensastammar.

Men forskare har några idéer om hur man kan förbättra effektiviteten av influensavaccinet. I ett papper publicerades torsdag i tidningen Vetenskap ett team av forskare i USA och Kina skisserar hur de planerar att producera en ny vaccinkandidat som använder ett genetiskt konstruerat influensavirus som noggrant har muterats för att inducera en patients immunitet mot viruset samtidigt som viruset görs relativt säker.

"Tidigare pandemier och nya influensautbrott markerar behovet av att utveckla säkra vacciner som framkallar effektiva immunsvar och ger ett brett skydd", skriver studieens författare. I ett försök att uppnå dessa dubbla mål, kammade de genom influensa A-virusets genom att räkna ut exakt vad det var som gör viruset en så snygg buggare.

De spenderade år på att undersöka virusgenomet för att hitta vilka aminosyror som bidrar till en av de viktigaste anpassningarna av viruset: förmågan att hämma interferonproduktionen och undvika detektering av interferoner som en värds kropp producerar. Interferoner, proteiner som är avgörande för en persons immunsvar mot en infektion, är avgörande för ett vaccins effektivitet. När du får ett influensavaccin med döda eller försvagade virus, känner din kropp igen viruset och producerar interferoner och antikroppar som kommer att bekämpa framtida exponeringar. Men om viruset undviker upptäckt, kommer din kropp inte att få chansen att samla sitt immunsvar. Det är också problemet att försvagade virus inte producerar så mycket av ett immunsvar som ett levande virus.

För att komma runt dessa problem identifierade studieens författare vilka aminosyror i virusgenomet som är ansvariga för att hämma interferonproduktionen. Därefter släckte de genens sekvenser som hjälpte viruset att smyga sig över kroppens försvar. Därför, när kroppen utsätts för det levande muterade viruset, producerar kroppen en massa interferoner, vilket säkerställer immunitet. Detta uppnår de dubbla målen att producera ett virus som är ganska svagt i de flesta friska värdar och producerar ett starkt immunsvar.

Deras nästa steg är en klinisk prövning hos djur, som kommer att avgöra om de går vidare till FDA-godkända mänskliga försök.

Abstrakt: I konventionella dämpade virala vacciner är immunogenicitet ofta suboptimal. Här presenterar vi ett systematiskt tillvägagångssätt för vaccinutveckling som eliminerar interferon (IFN) -modulerande funktioner genomgående och samtidigt upprätthåller virusreplikationsegenskaper. Vi tillämpade ett kvantitativt genomicsystem med hög genomströmning mot influensa A-virus som samtidigt mätte replikationskänsligheten och IFN-känsligheten av mutationer över hela genomet. Genom att inkorporera åtta IFN-känsliga mutationer genererade vi ett hyperinterferon-känsligt (HIS) virus som en vaccinkandidat. HIS virus är mycket dämpat hos IFN-kompetenta värdar men kan inducera övergående IFN-svar, framkallar robusta humoral och cellulära immunresponser och ger skydd mot homologa och heterologa virusutmaningar. Vårt tillvägagångssätt, som dämpar viruset och främjar immunsvar samtidigt, är allmänt tillämpligt för vaccinutveckling mot andra patogener.