Cocaine-Like Motivation Drug presenteras vid Neuroscience Conference

Motivation är en sådan immateriell aspekt av den mänskliga andan som vi ofta glömmer det har mycket verkligt, neurokemiskt ursprung. Vi beundrar det i andra och strävar efter det i oss själva (se: varje Nike-annons som någonsin har gjorts), och nu närmar vi oss potentiellt till den motivativa känslan med droger.

John Salamone, Ph.D., professor vid University of Connecticut med bakgrund i neurala och beteendemässiga farmakologi, har arbetat med läkemedelsföretaget Chronos Therapeutics för att utveckla ett läkemedel som kan återställa motivation hos människor som har förlorat det - om det är på grund av symptomen på depression, kämpar med sjukdom eller annars. Han avslöjade hans tidiga resultat på råttor i veckan i en presentation på Society for Neuroscience konferens i San Diego, där han berättar Omvänd hans styrelse var livlig med verksamheten:

"I grund och botten stod vi där i fyra timmar och var upptagen hela tiden", säger Salamone. Mottagandet var överväldigande positivt, tillägger han. "Vi hade inte någon säga" Det här är galet! Det kommer aldrig att fungera! '"

Så, hur kunde det fungera?

Enkelt sett verkar Salamone och hans team ha skapat ett läkemedel som gör att dopamin kan samlas i hjärnans synapser - små luckor mellan hjärnceller där dopamin reser från en neuron till en annan. Dopamin har ett rykte som en varm, fuzzy neurotransmittor som fungerar som hjärnans främsta belöningssystem - men viktigast är det bara en av en myriad av sändare som är involverade i denna process.

Salamones tidigare arbete, publicerat i Cell i 2012 indikerar att dopamin inte bara kan belöna beteende, men det kan också stimulera det också. Vissa nivåer av dopamin i hjärnan kan få oss att agera - för att börja arbetet för att uppnå önskvärda resultat eller undvika katastrofala. Hans experiment på råttor stöder hypotesen att dopamin ökar djuren " ansträngning för att erhålla en belöning: Möss utsatta för dopamin-laced mat är mer benägna att trycka på en hävarm, dvs utöva ansträngning för att erhålla en behandling, i motsats till sedimentering för normal chow.

Belöningar som erhållits från ansträngning är inte endast sätt att få en dopaminfix, dock. Kokain, till exempel ett läkemedel som är känt för att spränga hjärnan med en ohelig mängd dopamin, blockerar en avgörande transportör i hjärnan som rensar dopamin bort från receptorer i hjärnceller. Ritalin, som används för att behandla ADHD, gör det också, men inte så dramatiskt.

"Kokain verkar snabbt på den transportören, så människor får en rush när de använder kokain. Dopaminen skjuter upp och sedan skjuter den ner, säger Salamone. "Så du får denna mycket snabba neurokemiska förändring, och det visar sig att snabb neurokemisk förändring är något som människor som missbrukar droger går för."

Detta är risken att arbeta i detta område av läkemedelsupptäckt. När du röra med dopamin löper du risken att skapa ett läkemedel som kan göra människor beroende av det höga.

"Men drogerna vi tittar på är effekten långsammare och mindre", tillägger han. "De binder till och hämmar dopamintransportören, men du får inte den här dramatiska rushen följt av en krasch, du får denna långsamma, stigande ökning som varar i timmar."

Salamons tidiga arbete med ett läkemedel som heter CT-005404 orsakar rapporterat en långsam, kontrollerad uppbyggnad av dopamin i hjärnan som kan bestå i timmar och avgörande effekterna av läkemedelsförmedlad letargi i råttmodeller.

Salamons försök på råttor visade denna effekt både beteende och kemiskt. Hans 18 möss som fick tetrabenazin (ett läkemedel som artificiellt minskar deras naturliga nivåer av dopamin) tenderade att springa tillbaka till handling när de gav den här nyare drogen. Han märkte en statistiskt signifikant ökning av häftpressning, vilket indikerar att mössen återigen var villiga att arbeta för en belöning - i detta fall behandlar en hög kolhydratmus.

Prov av deras hjärnor avslöjade också en långsam frisättning av dopamin under tiden, i motsats till de spikar han såg i en population av möss som fick amfetamin.Denna skillnad tyder på att läkemedlet inte kan producera samma höga som amfetamin, vilket kan vara beroendeframkallande på samma sätt som kokain.

Nästa steg

Detta läkemedel är i de tidigaste skeden av forskningen. Det har bara givits djur, och det finns inga planer för mänskliga kliniska prövningar i den närmaste framtiden. Men vi kan fortfarande åtminstone underhålla aning av hur ett motivationsläkemedel kan skicka rippelverkningar i hela samhället.

Eftersom en brist på motivation ofta är förknippad med depression ser Salamone säkert en klinisk applikation där, men som med alla droger kommer människor att finna nya sätt att använda det som läkare kanske inte har tänkt eller förväntat sig.

Titta bara på den nootropa modafinilen för ett exempel på detta händer, säger Salamone. Under 2013, New York Magazine rapporterade att modafinil hade blivit Wall Streets "smarta läkemedel". Bankers rapporterade att använda receptbelagda läkemedel - som de fick utan recept - för att göra investeringsbankens vardagliga uppgifter flyga i en frenesi av produktivitet. Ursprungligen var det läkemedlet avsett att behandla narkolepsi och andra sömnrelaterade tillstånd.

Salamone instämmer i att ett motivationsläkemedel kan ha liknande lockning. Det är dock inte hans nuvarande avsikt, och han är fortfarande långt ifrån att testa detta koncept på människor. Just nu söker Salamone efter fler bidrag för att stärka sitt koncept. Han hoppas att dess potential för missbruk kan mildras av de långsammare, mer gradvisa effekterna.

"Jag vet inte var detta kommer att hamna," fortsätter han. "Det kan vara att dessa läkemedel upptäcks som är bättre än koffein för sådana användningsområden, och om det är sant, så kommer människor att använda dem för att dra fördel av sig själva på det visst sättet."

Du kan också njuta av denna Inverse video: