Mikrodosering: DMT-minskad rädsla och ångest hos råttor men hade också nackdelar

Människor som experimenterar med mikrodosering hävdar att det kan hjälpa en person att tänka mer kreativt, känna sig mindre angelägen och skärpa fokus. Men trots många anekdotiska bevis och Silicon Valleys stora påståenden att dessa positiva effekter är verkliga, kan forskare fortfarande inte definitivt säga att mikrodosering - konsekvent med låga doser av psykedeliska droger - faktiskt fungerar. Att ta oss närmare ett tydligt svar är en ny studie som visar att mikrodosering verkligen kan få positiva effekter - men inte utan potentiella nackdelar.

Detta ACS kemisk neurovetenskap studie, publicerad måndag, är en av de första som testar hur psykedelisk mikrodosering påverkar djurbeteende. Forskarna, ledd av University of California, Davis assistent professor David Olson, Ph.D., mikrodoserade manliga och kvinnliga råttor med N, N-dimetyltryptamin, den kemiska substansen som är mer känd som DMT och den huvudsakliga psykoaktiva komponenten i hallucinogen brygga ayahuasca. Tidigare studier visade att DMT påverkar gnagare mycket som det gör människor, påverkar beteenden som är relevanta för humör, kognitiv funktion och ångest.

Olson berättar Omvänd att hans lag använde DMT eftersom de ville experimentera med ett läkemedel som "skulle vara mest tillämpligt på det bredaste spektret av psykedeliska föreningar". Vad han menar är det när den populära psykedeliska LSD eller psilocybin bryts ner i deras psykedeliska element på molekylär nivå, du är ganska mycket kvar med DMT. På grund av denna delade farmakologi är det rättvist att säga att test på DMT kan översättas till andra psykedeliska droger.

Två månader av mikrodosering

Forskare visste redan att DMT påverkade råttor, men de visste inte hur a MicroDose av DMT skulle få dem att verka. Och eftersom det inte finns någon väletablerad definition av vad som utgör en "mikrodos", gav forskarna dem råttan motsvarar vad människor brukar använda: en tiondel av en hallucinogen dos. Eftersom ungdomar tycks ha störst sannolikhet att mikrodos, brukade de också använda råttor av motsvarande ålder.

Under två månader var de unga råttorna mikrodoserade var tredje dag och forskarna började beteendestest två veckor in. Viktigt var att beteendestesterna inträffade på de dagar då råttorna inte fick droger - tanken var att några beteendemässiga förändringar skulle då har verkligen orsakats av anpassningar i hjärnan.

De beteendestest som gjordes för att mäta hur råttorna svarade på ångest och rädsla-inducerande situationer samt att undersöka hur mikrodosering påverkade deras sociability och aspekter av kognitiv funktion. Det verkade inte förändra aspekter av mössens minne eller deras förmåga att umgås, men två av testerna avslöjade hur läkemedelsregimen förändrade sin reaktion på ångest och rädsla.

Mikrodoserad förändrad ångest och rädsla

I ett gemensamt experiment som kallas "tvångsvattentest" sätts råttor i en stor behållare med vatten, och sedan tittar forskare på om de ska kämpa för att överleva. Råttor som är ängsliga och rädda förväntas vara mindre benägna att simma och helt enkelt "ge upp" genom att flyta.

Tidigare studier visade att råttor antidepressiva föreningar kan få dem att simma under längre perioder innan de använder sig av flytande. I denna studie inducerade DMT-mikrodosering samma effekt: Råttorna förblev rörliga i längre tid, vilket tyder på att mikrodosering antändes ett mer effektivt svar på en beteendemässig utmaning.

Mikrodosering verkade också hjälpa råttorna att övervinna aspekter av "rädslesvaret" i ett test som används för att undersöka hur människor med ångest och PTSD reagerar på en utlösare. "Utrycksutrotningstestet", förklarar Olson, "involverar mycket väl förstådd neurokrets som är konserverad från gnagare till människor." I den första delen av försöket hör råttor en ton och får då en mild fotchock. Senare hör råttorna men får inte chock, hoppet är att de så småningom lär sig att tonen är säker och därmed släcker deras rädsla.

Personer med PTSD har en minskad förmåga att koda ett nytt minne som bekräftar att tonen är "säker". Men råttor som var mikrodoserade kunde släcka rädslarminnet snabbare än de vanligtvis kunde utan läkemedelsföreningarna, vilket tyder på att mikrodosering av DMT skulle kunna vara till nytta som behandling för PTSD. Olson och hans kollegor tror att det är möjligt att mikrodoseringsregimen var fördelaktigt eftersom "föreningarna kan främja neural plasticitet i nyckelkretsar relaterade till ångest och depression."

DMT Downsides

I små studier på människor kan deltagarna kunna lösa mer kreativt efter mikrodosering och tycks vara mer öppet. Men trots människors påståenden föreföll råttorna i denna studie inte att uppleva förbättringar i sociability eller kognitiv funktion efter mikrodosering.

Författarna skriver att "psykedelisk mikrodosering kan lindra symptom på humör och ångestsjukdomar", men de varnar för att vi borde gå till resultaten med försiktig optimism. De upptäckte några biverkningar: De manliga råttorna behandlade med DMT fick en "signifikant kroppsvikt" och de kvinnliga råttorna upplevde neuronal atrofi (en nedbrytning av neuroner) som Olson-anteckningar är "lite relaterade". Laget gör inte vet varför det hände, men de säger att det är värt att undersöka.

"Vi vet inte riktigt hur dessa droger eller denna doseringsregim skulle påverka en utvecklings- eller åldrande hjärna, och det finns en indikation på att det faktiskt kan skada," förklarar Olson. "Jag tycker att den mest pressande frågan att svara just nu är frågan om säkerhet. Det är mycket möjligt att mikrodosering kan ha positiva effekter för friska vuxna, det kan komma med allvarliga biverkningar i andra populationer."

Olson tycker att det kommer att vara idealiskt om forskare på fältet fortsätter att försöka utveckla icke-hallucinogen analoger av psykedeliska föreningar som fortfarande producerar samma fördelaktiga terapeutiska effekter. På det sättet skulle forskare inte behöva oroa sig för missbrukspotentialen. Psykedeliska läkemedel utan hallucinogen effekt kan minska den potentialen för missuppfattning - och kan leda till en framtid där regelbunden mikrodosering skulle kunna fungera som förebyggande åtgärd för traumatiska utlösare.

Abstrakt:

Läkemedel som kan förbättra symptom på depression och ångest samtidigt som man förbättrar kognitiv funktion och sociabilitet är mycket önskvärda. Anecdotala rapporter har föreslagit att serotonerga psykedelika administrerade i låga doser på ett kroniskt, intermittent schema, så kallad "mikrodosering", kan ge positiva effekter på humör, ångest, kognition och social interaktion. Här testar vi denna hypotes genom att utsätta manliga och kvinnliga Sprague Dawley-råttor för beteendestestning efter kronisk intermittent administrering av låga doser av den psykedeliska N, N-dimetyltryptaminen (DMT). De beteendemässiga och cellulära effekterna av denna doseringsregim skilde sig från de som inducerades efter en enda hög dos av läkemedlet. Vi fann att kroniska, intermittenta, låga doser DMT producerade en antidepressiv-liknande fenotyp och förbättrad inlärning av rädsla utan att påverka arbetsminne eller social interaktion. Dessutom fick manrottor behandlade med DMT på detta schema en betydande kroppsvikt under studiens gång. Sammantaget tyder våra resultat på att psykedelisk mikrodosering kan lindra symptom på humör och ångestsjukdomar, även om de potentiella riskerna med denna praxis motiverar ytterligare undersökning.